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以史为镜:“流行病学调查”为何如此重要

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发表于 2020-3-2 15:35:57 | 显示全部楼层 |阅读模式
2020-03-02文汇报

显微镜下的霍乱病毒
“伤寒玛丽”(左一),美国第一个被认定带有伤寒病菌的人
《人类的进击》唐方著 中信出版社出版
《死亡晚餐派对》乔纳森·A·埃德罗 生活·读书·新知 三联书店出版
《瘟疫与人》威廉·麦克尼尔 中信出版社出版
媒体对于“伤寒玛丽”的报道


       近期,随着一些新冠肺炎确诊病例的感染途径被相继披露,“流行病学调查”这个颇为专业的术语也开始广为人知,比如被誉为“教科书式溯源”的天津宝坻区某百货大楼中的病例,以及上海12小时“闪电追踪”一确诊病例63名密切接触者等。
      
       有时,传染病就像在与人类“捉迷藏”,而流行病学家一部分的工作,就是解开谜团。他们用老派的方式厘清案例,就像任何精彩的案例中的侦探一般,敲一扇扇的门,询问证人,提出假说,然后加以检验。
      
       本期“阅读”栏目,为读者带来的是一百多年前医生和流行病学家们对“霍乱”“伤寒”两种传染病追根溯源的故事。以史为镜,告诉我们“流行病学调查”为何如此重要。
      
       ——编者

      
       ◆19世纪中期的霍乱:
      
       他追踪每一个病例,最终锁定了感染源
      

       w9世纪中期,约翰·斯诺从他大脑中拉响的“摆动犯规”警告出发,发现了霍乱的致病源。当霍乱蔓延时,病人之间会快速互相传染。霍乱病菌会导致腹泻和呕吐,使得病人迅速脱水、死亡。病人从表现出症状到最后死亡,有时不超过1天。1831年,霍乱第一次在英国出现。到1833年疫情过去的时候,光是英格兰和威尔士就有超过两万人丧命。之后,1848~1849年的霍乱疫情又夺走了5万条生命。
      
       那个时候,多数人相信所谓的毒气理论,也就是说,像霍乱和黄热病这类疾病是通过污染的空气和恶臭传播的,这些污染的空气和恶臭源自不洁的卫生条件,这是斯诺医学发现的时代背景。当时人们还不了解细菌致病的理论,也没有检验微生物的医学仪器。霍乱这类疾病会导致恐慌,部分原因在于这类疾病极端致命,同时又极端神秘。
      
       通过分析大量信息碎片,他认定霍乱的罪魁祸首是水源
      
       斯诺在伦敦声名鹊起,主要得益于他精湛的麻醉术。他的研究和专著倡导麻醉剂的使用,从而减轻了病人在医学手术中的痛苦。他甚至受到邀请,在维多利亚女王最后两次分娩时,作为女王的麻醉师。女王也说,她对于麻醉剂的效果感到非常满意。
      
       因为斯诺的名声显赫,所以当他提出自己的关于霍乱传播的理论时,人们不会把他当作怪人;不会像美国证券交易委员会对待哈里·马可波罗斯那样冷漠,也不会像澳洲医学界对待巴里·马歇尔那样无情。要知道,斯诺是一位知名的医生。但就算德高望重,外界还是对他进行了广泛的批评。可以说,一旦一个人想要挑战公认的“智慧”,就算专业出众,也无法逃避外界的攻击。
      
       斯诺之所以会对霍乱的致病源感兴趣,是因为他读到了一则很明显的自相矛盾的说法。因为霍乱不治,一名水手死在宿舍里。几天之后,另一个人搬进了同一个房间,也染上了霍乱。但是,这个现象并不符合所谓的毒气理论。如果说呼吸有毒空气会传染上霍乱的话,为什么住在其他宿舍里的人没有染病,住在同一个宿舍区里的人也没染病?所谓的毒气会随着空气流通,遇到毒气的人都应该被感染才对,但是霍乱却并没有按照这个方式传播。可以说,这则水手的故事拉响了斯诺头脑中的“摆动犯规”警报。
      
       现在,他开始思考谜团中其他的信息碎片——跟病人曾经同处一室的人群中,有一些根本没有接触到病人的人却病倒了;而另一些接触了病人的人却没有染病。这一观察也与所谓的毒气理论相矛盾。
      
       触动斯诺的还有另外一个矛盾。从医生的角度出发,如果霍乱真的是通过有毒的空气传播的话,那么他肯定会在病人肺部发现损伤。但是,病人的肺部却没有什么异常。损害发生在病人的消化系统,这个巧合似乎意味着病人是通过吃喝而染病的。
      
       这就是斯诺的洞察力。病人是通过消化系统染上霍乱的,而不是因为呼吸恶劣的空气。但是,他们的饮食到底出现了什么问题?于是斯诺搜集了更多的资料,他怀疑其他人在接触到病人排泄物之后可能会染上霍乱,也可能是通过直接接触,更有可能是饮用了受到污染的水。
      
       霍乱似乎与给水系统一直脱不开关系。斯诺发现,1849年的那次霍乱疫情当中,12名最后死亡的病人居住在同一片贫民窟中,他们的小屋排成一排、相互连接,都从同一口水井取水。此外,还有证据显示,污水会流入这口水井当中。而附近另外一排类似的小屋的居民从另一口水井取水,其中只有一位居民死于那场疫情。所有人都呼吸同样的空气,这是毫无疑问的。而刚才提到的证据,把焦点指向了给水系统。
      
       斯诺还有另外一个发现:同一个社区从两家给水公司取水,一家来自河的上游,一家来自河的下游,这简直就是一场天然的实验。上游的公司从伦敦北部的泰晤士河取水,更重要的是,取水点在下水道排污口的上游,这家公司的客户没有感染霍乱。而下游的公司则在排污口下游取水。在这家公司的客户中,有很大比例的人患上了霍乱。同一个社区的所有居民呼吸的空气都一样。于是,我们就看到了一个完美的巧合。在前述矛盾和巧合的基础之上,斯诺提出了自己的观点,污染的水源才是导致霍乱的罪魁祸首。
      
       最关键的线索竟然是一个五个月大的女婴
      
       1854年,英国再次遭遇一场大规模的霍乱疫情。约翰·斯诺和一位志同道合的调查者亨利·怀特海牧师一起挨家挨户地调查疾病传播情况,统计死亡人数,最终证实,在一口叫作宽街水泵的水井附近出现了大量的霍乱病例。斯诺推测,这口水泵的水源很可能已经受到污染。
      
       斯诺还发现这次的疫情有一些不同寻常之处——一家本地酿酒行的员工无一感染霍乱。他们与病人呼吸了同样的空气,但是跟其他人不同的是,这些人要是渴了只喝自酿的啤酒,而不是饮水。
      
       斯诺还发现了一条重要信息——有一位妇女从宽街水泵附近搬走,但她还是感染了霍乱。本来这则案例应该算是斯诺理论的反例,但是有这么一个情况——因为这位妇女非常喜欢原来水井的口味,他的儿子特意在她去世前从宽街水泵那儿打了一罐水回来。这样看来,这个案例不但没有动摇斯诺的想法,反而变成了支持斯诺理论的证据。
      
       最关键的线索来自怀特海的发现:第一个死于当年霍乱的是一名五个月大的女婴,而在她患病期间,她妈妈一次次把洗过尿布的水倒进了污水坑,污水坑中的水流过宽街水泵的一些裂缝,渗了进去。当地议会决定把宽街水泵封起来,他们卸掉了水泵的把手。而邻近社区的有一些人并不相信斯诺的水污染理论,他们非常愤怒,因为这口井里的水的味道非常好。随后,霍乱疫情便消失了。由于当时霍乱疫情本来就已经在逐渐减轻,所以把水泵把手拆掉并没有显示出什么特别的效果。不过,这一巧合还是被公众所认可。坊间津津乐道,正是因为水泵的把手被卸掉了,疫情才消失了。好的故事总是让人难以抗拒,哪怕它们其实是错误的。
      
       虽然斯诺的名望很高,但他还是受到了医学界的嘲讽,特别是那些支持毒气理论的专家,这帮人坚信霍乱是通过毒气传播的。英国知名医学杂志《柳叶刀》发表文章,批判斯诺理论的荒谬可笑。尽管如此,就在宽街水泵事件之后,斯诺的水污染理论很快得到了外界的认可。不到一年的时间,这则成功的故事越过大西洋传到美国,帮助美国人预防了霍乱的侵袭。
      
       (本文摘编整理自《死亡地图》《病毒来袭》《瘟疫与人》《人类的进击》等)
      
       ◆史上最有名的伤寒带菌者:
      
       他千方百计,找到了沃伦家的厨师玛丽
      
       在两千多种沙门氏菌中,伤寒杆菌相当独特,毫无疑问称得上是沙门氏菌之王。较小的沙门氏菌种会潜入我们食物链中的一大部分,像鸡、鸡蛋、猪、牛、龟、蛇与其他动物,然而伤寒杆菌唯一的宿主则是人类。
      
       几个世纪以来,该病已经夺走无数人的生命。美国内战期间,南部联盟大军约有二十万名士兵丧生,其中约有百分之二十五死于战争,百分之七十五则死于疾病——大多数是伤寒。
      
       伤寒是通过食物与水传播的典型疾病,医生称为“粪—口传播”的传染路径。这种婉转的形容也无法隐藏伤寒发生的单纯事实,也就是微生物从一个人的肠道末端传播到另一个人的口腔前端。因此,每个伤寒流行病最终都可以追溯到一个人——不是罹患此病,便是没有症状的带菌者。
      
       “伤寒玛丽”,美国第一个被认定带有伤寒病菌的人
      
       无疑史上最有名的伤寒带菌者就是“伤寒玛丽”,也就是1869年9月23日出生于爱尔兰蒂龙郡库克斯顿的玛丽·马伦。这位高大结实的金发女孩,14岁就搬到纽约市当厨师。她的就业记录十分糟糕,经常从一份工作跳到另一份工作。
      
       1906年8月底,一名有钱的纽约银行家查尔斯·亨利·沃伦的女儿得了伤寒。这家人到颇为高级的长岛奥伊斯特贝避暑,在当地租了大片房产。当家族里其他五位成员也罹患伤寒后,当地卫生官员介入调查,却发现食物、饮水或牛奶都没被污染,毫无斩获,于是草草结束调查。
      
       房子主人担心次年夏天无法将房子出租,于是聘任纽约市卫生部卫生专家乔治·索珀博士与一名认证的伤寒专家深入调查此案。索珀遵循标准流程,先确认了前一拨调查的结果:在屋子里的食物、饮水及管路(室内和室外)均未发现细菌源,索珀于是开始思索伤寒带菌者的可能性。他得知沃伦家族新近聘请了一名厨师玛丽·马伦,他想要找到她。
      
       玛丽“像个剑士般挥舞着手中的厨房长叉”来迎接他们
      
       从索珀对于这段追溯过程的自述,就可以看出他的兴奋之情——
      
       首先,我前往中介公司,他们给了我这位失踪厨师之前被雇用的处所以及曾经推荐她的人。从中介公司提供的资料,我慢慢拼凑出这十年来玛丽的历史片段。你猜我发现了什么?在过去十年里,她所工作的家庭都爆发伤寒,而且,毫无例外。
      
       我现在面临的问题是:“她在哪里?”追溯其工作史,1904年,她在长岛桑兹·波因特的亨利·吉尔森家工作,当时七名佣人中有四名突然得了伤寒。在更早之前,1902年,我发现玛丽到科尔曼·德雷顿位于缅因州黑港的住家工作五星期后,家里九个人中有七个人感染伤寒,一名受过训练的护士以及白天在此工作的妇人,也未幸免于难。1901年,纽约也曾爆发疫情,我有十足的理由相信,玛丽脱不了干系。1904年,高级的避暑胜地塔克西多公园也爆发了疫情……据我的发现,当时她就在当地担任厨师。
      
       终于,索珀遇上了他所需要的机会。在离开奥伊斯特贝沃伦家之后几天,玛丽于1906年9月21日在纽约的塔克西多任职。伤寒紧接着就到,但是在索珀找到她之前,玛丽就离开了。然后,1907年3月,索珀受雇调查纽约名流沃尔特·鲍文位于公园大道688号住宅的疫情。索珀终于找到了玛丽,并且跟她正面交锋。根据他的说法:“我在那户人家的厨房里与玛丽交谈。我尽可能说话婉转,但我必须说,我怀疑她致人生病,而我需要取她的尿液、排泄物与血液样品。玛丽立即对此建议做出反应。她抓起一把雕刻叉,朝我的方向挥舞。我赶紧朝走廊奔去,越过高高的铁栅门……一直到人行道。我庆幸得以脱逃。”
      
       索珀后来追踪玛丽到出租公寓,跟一名同事无功而返,虽然“拥有机智与判断力”,他们还是无法说服玛丽进行检查。纽约卫生官员介入仲裁,包括一位女性医师约瑟芬·贝克的一组人马,会同警方前往逮捕玛丽。同样的,玛丽“像个剑士般挥舞着手中的厨房长叉”来迎接他们,贝克写道:“当她以叉子刺向我,我后退撞到警察身上,令人疑惑的事发生了,当我们破门而入,玛丽已经不见人影。”她躲在柜子里,但她蓝色印花棉布衣裳的一角夹在柜子门边,引起他们的注意。
      
       因为卫生部门并不相信玛丽·马伦会遵守他们的规定:不再担任食物料理人员或厨师工作。她于是被软禁在北兄弟岛一座小型独立的河畔医院检疫所,北兄弟岛位于东河的一片十三公顷的土地上。接下来的是一场法律大战,律师试图让她恢复自由,但法院支持州非自愿拘禁她的法律权,宣称她代表“急迫的危险”。
      
       在法律案件之后,媒体报道将马伦称为“伤寒玛丽”。在20世纪初期,伤寒还是致死的常见原因;大众对于明知故犯将疾病传播给他人者少有耐心。就好像现今有人故意使人暴露于艾滋病病毒或结核病的环境中。
      
       1910年2月19日,玛丽承诺换工作,并接受卫生部门的监控,因而获得释放。但她没有一样做到,因此造成更多的小型疫情。索珀再次逮捕了她(1915年),她再度被拘禁。玛丽虽然身体一直健康,却始终携带着伤寒杆菌。医生对隔离中的玛丽使用了可以治疗伤寒病的所有药物,但伤寒病菌却一直顽强地存在于她的体内。她的余生就在河畔医院的检疫所度过。1938年,她死于中风,她的半生都在幽禁中度过。
      
       玛丽·马伦个人必须为至少53例伤寒与三例死亡负责。她死的时候,纽约市还有349名伤寒带菌者,但她是唯一被监禁的;其他人都改变了习性,并接受卫生部门的定期监控。虽然其他带菌者,如来自英格兰福克斯通的挤奶工N先生,也传播了不少伤寒病例(接近两百人),但玛丽·马伦却是最恶名昭彰的。
      
       (本文摘编整理自《死亡晚餐派对》)



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