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来源：解放日报 作者：李蕾 日期：2021-03-25
病毒类灭活疫苗需合适的培养基质，即使用鸡蛋也不是普通鸡蛋
■记者 李蕾
“听说，疫苗是靠鸡蛋培育出来的？”近日，随着新冠疫苗接种推进，不少人对疫苗的生产产生好奇。对此，记者采访了上海生物制品研究所专家。
“这个问题不能简单笼统地回答。”上海生物制品研究所疫苗研发负责人何成介绍，疫苗根据制造工艺不同，可分为灭活疫苗、减毒活疫苗、重组亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗等等。
要了解疫苗的生产原理，就得先了解病毒感染机制：病毒长得像“小盒子”，里面包裹着要送的“货物”（病毒自己的遗传物质），盒子表面长满钥匙，能识别、接触、连接到他要送货的人家（人类或其他宿主的细胞表面受体）。找到合适的钥匙孔，送货成功（感染），然后在宿主细胞内大量复制，从细胞中释放大量病毒继续下一步感染。
灭活疫苗就是被杀死了的病原体，“货物”被掏空了或者壳子被破坏了，这种疫苗病毒已经死亡，安全性比较高，但免疫反应会弱一点，需要配合使用一类称为“佐剂”的物质才能激发足够强的免疫反应和形成足够长的免疫维持时间。
灭活疫苗分细菌类、病毒类，大致要经过病原体培养、收获、灭活、纯化、配制、分装等过程。病毒类灭活疫苗的生产需要比较合适的培养基质。传说一个鸡蛋培养一个病毒是真的吗？何成说，的确有一些灭活疫苗是用鸡蛋培养的，而有些灭活疫苗则是用细胞培养。鸡蛋就像一个小的生物反应器，病毒在里面会自己复制、增殖。“不过，培养疫苗用的鸡蛋不是普通鸡蛋，是专门用于疫苗生产的胚蛋，也就是经过受精可以孵出小鸡的鸡蛋。”何成说，流感疫苗就是用鸡蛋培养的，病毒培养到一定数量，从鸡蛋尿囊液（蛋清）里收获，并经过纯化、配制、分装制成疫苗，通常一个鸡蛋可以做成若干剂疫苗。
重组亚单位疫苗，是科学家用别的手段单独生产出的“钥匙”，让免疫系统认识这些快递员的送货手段，在遇到送货时可以拒之门外。相对于灭活疫苗，重组亚单位疫苗产生的免疫反应更有针对性，通常也需要配合使用佐剂。重组亚单位疫苗是通过基因工程方法把能引起免疫反应的蛋白质基因重组到宿主里面去，这个宿主可以是细菌、酵母、动植物细胞等。再通过生物反应器让宿主充分生长和产生这些蛋白质，同样经过收获、纯化、配制、分装等过程制成疫苗。重组亚单位疫苗激发的免疫反应是以能产生抗体的体液免疫为主，抗体可以用来中和入侵人体里的病毒，或者阻断病毒细胞释放出来后再次感染其他细胞。
mRNA疫苗是一种新型疫苗，它的作用机制和亚单位疫苗类似，但实现方法完全不一样。区别在于工厂把这些“钥匙”生产后再注射到人体的传统办法，他们以mRNA（一种核酸物质）为图纸，把“钥匙”的生产方法发给细胞，让细胞自己去生产“钥匙”。
这里不得不提一下DNA疫苗。它是把病原体蛋白的基因直接整合到DNA载体上，将DNA疫苗导入人体细胞，通过DNA（基因）转换为mRNA（图纸），mRNA（图纸）翻译生产成病原体蛋白质进而激发免疫反应，相当于将人体作为一个抗原工厂。而生产mRNA疫苗则是直接合成mRNA，跳过从DNA（基因）转换为图纸的过程。由于mRNA在环境中很不稳定，不同厂家利用专利技术对mRNA进行加固，并用不同递送分子将mRNA包裹起来制成疫苗，需有效保护和递送，才能让其进入人体产生抗原。
所有疫苗生产出来后都需在企业自检合格后，再通过中国食品药品检定研究院的批签发检验，才能上市。在中国，疫苗每一批都需要经过国家药检部门检验，而不是抽验。疫苗的产能和疫苗种类以及每个厂家的生产工艺和规模相关，不能一概而论。
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发表于 2021-3-25 13:36:07
