|
用于新冠病毒治疗的抗体鸡尾酒疗法，基于何种原理？效果好吗？
近日，上海瑞金医院感染科主任谢青指出，鸡尾酒疗法这一概念在1996年由中国工程院外籍院士、美国医学院院士、美国科学院院士何大一教授首先提出，最早用于HIV感染的治疗。通过3种或3种以上的药物组合，把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物联用，减少单一用药所致耐药性，最大限度地抑制病毒复制，延缓病程进展，提高生活质量。
谢青表示，近年来，这个组合疗法的概念不仅用于病毒感染，也运用到肿瘤领域，多种新型靶向免疫药物组合治疗也取得了很好的疗效。
很多冠状病毒一旦跨物种传播，致病性高，传播快，病毒容易变异，为抗病毒药物研发带来阻碍。用单一单克隆抗体（mAb）治疗容易产生选择性压力，有可能增加靶向抗原突变逃逸的可能。通过结合靶向非重叠表位的多个mAb可以降低这种风险。
谢青表示，其实科学家们早在多年前，已在研发埃博拉病毒单克隆中和抗体积累了一些经验，而最近美国Regeneron公司（以下称“再生元公司”）开发出抑制S蛋白与病毒的关键受体相结合的SARS-CoV-2 中和抗体。
研究人员意识到，新冠病毒有可能已发生突变，单克隆抗体临床大规模应用后，可能存在潜在的病毒变异逃逸风险，通过深度测序，发现将2种单克隆抗体组合为抗体鸡尾酒，能弥补单一抗体作用的不足，对防止病毒突变逃逸毒株有保护作用，实现“1+1>2”的疗效。
谢青进一步解释说，在新冠病毒感染动物的体内实验中，研究人员进一步用鸡尾酒疗法预处理恒河猴和金仓鼠，两种动物基因组中均仅检测到较低的亚基因组病毒mRNA水平。
谢青表示，抗体鸡尾酒疗法已于今年6月11日注册临床试验，预计纳入不同程度的住院患者约3000例，研究正在进行中。
9月29日，再生元公司对外披露，2种单克隆抗体组合而成的抗体鸡尾酒疗法运用于非住院患者中，治疗7天后，这一疗法显著降低血清抗体阴性患者病毒载量，载量越高，下降程度越明显。在未产生有效免疫反应的患者中获益最大，这表明，这一疗法或能成为天然免疫反应的一种替代治疗选择。
这种治疗方式在国内研究进展如何？
谢青表示，国内的研究团队在新型冠状病毒的中和抗体治疗领域也作出了许多积极的贡献，如中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇教授团队发现首个靶向刺突蛋白N端结构域的高效中和单克隆抗体，有望成为鸡尾酒疗法的配方之一，另北京大学生命科学院也在研究一种高效力的抗体。
但她也指出，目前抗体鸡尾酒疗法尚未得到美国药监部门的批准，该部分数据来自公司官网，未经同行评议，也未公开正式发表，还需要更加严谨、客观、详实可靠的数据予以验证其临床可靠性。
| 
发表于 2020-10-5 08:01:02